资料介绍
ⅠCS 03 . 120 . 20 CCSA 00
中华人民共和国认证认可行业标准
RB/T 129-2022
临床分子病理室间质量评价项目
实施指南
2022-10-11 发布 2023-01-01 实施
国家认证认可监督管理委员会发 布中国 标准 出版 社出 版
前言
本文件按照 GB/T1. 1-2020《标准化工作导则第 1 部分:标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。
请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。
本文件由国家认证认可监督管理委员会提出并归口。
本文件起草单位:中国合格评定国家认可中心、中国医学科学院北京协和医院、广东省人民医院、江苏省人民医院、中国认证认可协会。
本文件主要起草人:贾汝静、梁智勇、王文泽、傅斌友、刘艳辉、张智弘、王腊梅、曹实。
随着疾病个体化诊治和精准医学的发展 , 临床分子病理已经越来越多地应用在日常临床疾病的诊疗工作中 , 成为临床疾病诊断和治疗的重要手段。室间质量评价 (有时又称为“ 能力验证”)是临床分子病理实验室质量保证体系的重要组成部分 , 组织实施相应的室间质量评价项目能够促进临床分子病理实验室质量持续改进和提高技术水平。
2012 年 , GB/T27043《合格评定能力验证的通用要求》发布实施 , 该标准规定了包括医学领域室间质量评价项目建立、运作和实施的通用要求。 本文件在 GB/T27043的基础上 , 结合临床分子病理学的专业特点和要求 , 对本领域室间质量评价项目的关键环节的技术要求给出指导 , 有助于规范临床分子病理室间质量评价项目的组织和实施。
本文件旨在规范、促进临床分子病理学领域室间质量评价/能力验证活动 , 提升和完善室间质量评价/能力验证提供机构的服务能力 , 并使其满足 GB/T27043的要求。
本文件不作为判断室间质量评价提供机构是否满足相关法规要求的依据。
1 范围
本文件给出了室间质量评价项目所需的资源、项目的设计、室间质量评价物品、数据分析和结果评价、报告以及运作的指导。
本文件适用于组织和实施基于组织和细胞的临床分子病理临床分子病理室间质量评价项目的组织、实施和管理。
2 规范性引用文件
下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。 其中 , 注日期的引用文件 , 仅该日期对应的版本适用于本文件 ; 不注日期的引用文件 , 其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。
GB/T20470 临床实验室室间质量评价要求
GB/T27043 合格评定能力验证的通用要求
3 术语和定义
GB/T27043及 GB20470 界定的以及下列术语和定义适用于本文件。
临床分子病理 clinical molecular pathology
基于对组织、细胞等样本进行分子检测和分析、协助诊断和病理分型、指导治疗以及预后评估等。
室间质量评价 external quality a55e55ment ; EQA
多个标本周期性地发送到实验室进行分析和(或)鉴定 , 将每一实验室的结果与同组的其他实验室
的结果或指定值进行比较 , 并将比较的结果报告给参与的实验室。
[来源: GB/T20470, 2.4]
能力验证 proficiency te5ting ; PT
利用实验室间比对 , 按照预先制定的准则评价参加者的能力。
注 1 : 本定义包括医学领域常用的、符合本定义的 EQA(外部质量评价或室间质评)。
注 2 : 也称为能力验证活动 , 包含符合本定义的各类室间质量评价项目、测量审核和比对计划。
[来源: GB/T27043, 3.7 , 有修改]
室间质量评价样品 EQA item
能力验证物品 proficiency te5t item
用于室间质量评价/能力验证的样品、产品、制品、标准物质/标准样品、测量标准、数据组或其他
信息。
室间质量评价项目 EQA5cheme
在检测、测量、校准或检验的某个特定领域,设计和运作的一轮或多轮室间质量评价。注:一项室间质量评价项目可以包含一种或多种特定类型的检测、校准或检验。
室间质量评价提供者 EQApr0Ⅴider
对室间质量评价项目建立和运作中所有任务承担责任的组织。
参加者 participant
接受室间质量评价样品并提交结果以供室间质量评价提供者评价的实验室、组织或个人。注 : 在某些情况下,参加者可以是检验机构。
指定值 a55ignedⅤalue
对室间质量评价样品的特定性质赋予的值。
注 : 在某些定性或半定量计划中,指定值不是以量值来表示的。
4 资源
4 . 1 总则
EQA提供者有能力获得 EQA项目组织实施和管理所需的人员、设备设施和环境。
4 . 2 人员
4 . 2 . 1 总则
参与组织和实施 EQA项目的人员,按照不同岗位和职责可分为项目负责人、医学专家和一般技术人员。所有人员均需经过相应培训和能力确认,并经过授权。
4 . 2 . 2 主要人员类型及其职责
4 . 2 . 2 . 1 项目负责人及其职责
项目负责人的主要职责包括 :
a) 与相关方沟通,分析 EQA需求,确定 EQA项目的目标和目的 ;
b) 组织 EQA项目的策划与方案审定,确保 EQA项目的设计与目标目的相适宜 ;
c) EQA物品制备、文件编写、结果评价和报告等技术过程控制,审核活动的规范性 ;
d) EQA相关的人员管理,实施人员培训、监督,确保符合 EQA 的要求 ;
e) 按要求完成 EQA 项目 ,确保客观记录实施过程和评价结果,审核各类文件、记录、报告的内容和格怯,对所出具的结果报告负责 ;
f) 对其负责的 EQA项目的投诉和质量事故处理,不符合工作的控制,制定和实施纠正措施、预防措施及改进。
4 . 2 . 2 . 2 医学专家及其职责
医学专家的主要职责包括 :
a) 在项目负责人的主持下,参加 EQA 项目的策划、方案设计与论证、样品选择与样品质量评估
及参加者能力评价等活动 ;
b) 按要求完成其他 EQA项目有关的任务。
4 . 2 . 2 . 3 一般技术人员及其职责
一般技术人员的主要职责包括 :
a) 经授权,承担 EQA样品制备及相关的均匀性和稳定性试验 ;
b) 承担数据的收集处理与统计汇总工作 ;
c) 按要求参与 EQA项目的技术运作。
4 . 2 . 3 医学专家的选择和使用
4 . 2 . 3 . 1 医学专家通常包括分子检测技术专家(检测专家)和临床病理诊断专家 (病理专家)。
4 . 2 . 3 . 2 医学专家的选择和使用遵循如下原则 :
a) 为 EQA提供者长期雇佣人员或者正怯签约人员 ;
b) 具备从事相关临床工作的资质,并具有高级技术职称 ;
c) 对 EQA 的目的、运作和结果利用有充分的理解 ;
d) 熟悉临床分子检测实验室的能力要求 ;
e) 检测专家具有多年(10 年及以上)临床分子生物学检测经验并熟悉相关知识和检测技术 ;
f) 病理专家具有多年(10 年及以上) 临床工作经验,熟悉临床分子病理知识并能综合分析形态学、分子及细胞遗传学改变等。
4 . 3 设备设施和环境
确保临床分子病理 EQA项目实施过程中所用仪器设备、环境设施和消耗品均能满足临床分子病理实验室操作安全和质量要求。
5 项目的设计
5 . 1 项目的类型
根据 EQA项目要求参加者完成的任务,临床分子病理 EQA项目主要分为以下两类。
a) 分子病理检测 EQA项目(检测项目):参加者仅对 EQA物品进行分子检测。 检测项目多为定性项目 ,如基因分型检测 EQA项目。
b) 临床病理诊断 EQA项目(诊断项目):参加者根据对 EQA物品进行分子学检测的结果并结合给定的分子病理变您信息及临床资料,对患者的疾病诊断和分型、靶向治疗指导、预后评估等给出解释或其他结论。 诊断项目多为解释性项目。
5 . 2 方案策划
5 . 2 . 1 根据 EQA项目的目的,在项目实施前,识别和策划影响 EQA项目质量的关键环节和过程,制定项目方案,并使项目尽可能接近临床分子病理的实际工作。
5 . 2 . 2 确保医学专家参与 EQA项目的方案策划,诊断项目的策划过程有必要有病理专家参与。
注 : 通过签署工作协议等方怯,成立 EQA专家组或顾问组,确保相关专家参与工作。
5 . 2 . 3 策划过程需要特殊专业(非临床分子病理专业)或需要对结果进行复杂统计处理时,确保相关专家或统计人员参与方案设计。
5 . 2 . 4 EQA项目方案的内容包括但不限于 :
a) EQA提供者的名称和地址 ;
b) 参与 EQA项目的医学专家、联系人的姓名和联系方怯 ;
c) 如需分包 , 分包工作的内容和分包方的名称和联系方怯 ;
d) 参加者的条件 ;
e) 预计参加者的数量和类型 ;
f) EQA项目的名称、涉及到的分子病理检测项目及相关诊断内容 ;
g) 对 EQA样品的预期结果及相关诊断意见 ;
h) 可能影响参加者反馈结果的主要因素 ;
i) 对 EQA样品来源、确保样品的获得满足医学伦理学要求 ;
j) 发放给每个参加者的 EQA 物品的数量 , 对于连续的 EQA 项目 , 发放 EQA 物品的频次和日期 ;
k) EQA物品制备、质量控制、存储和分发的要求 ;
l) 防止参加者串通或伪造结果的合理预警措施 , 以及当怀疑串通或伪造时可执行的程序 ;
m) 为参与者提供的操作指导文件 , 说明他们需要完成的检测或诊断内容 ;
") 项目各阶段的时间表 , 包括样品发放的日期、结果反馈的截止日期 , 必要时 , 参加者进行的检测日期 ;
O) 参加者对样品进行处理及参加者使用的方法或程序的信息 ;
p) EQA物品均匀性、稳定性确认的方法和程序 ;
q) 参加者提交检测和/或诊断结果时使用的标准化报告格怯 ;
r) 所使用的结果评价标准或原则的详细描述 ;
S) 指定值的来源、指定值的溯源性 ;
t) 参加者能力评定的标准 ;
u) 返回给参加者的数据、报告或信息的描述 ;
v) EQA物品丢失或损坏时采取的措施 ;
”) 确保 EQA项目的设计和运作符合法律 , 健康和安全要求。
5 . 3 指定值
5 . 3 . 1 EQA项目的指定值及其确定方法在设计阶段制定并形成文件。
5 . 3 . 2 指定值确定方法 , 根据 EQA项目的类型 , 指定值的类型和确定方法不同。 如下所示。
a) 检测项目的指定值 , 多为分子标记分型结果(如 DNA 片段分型结果),指定值通常是在样品制备过程中确定的已知值 , 如 KRAS基因突变。
b) 诊断项目的指定值 , 多为对给定病例信息的诊断意见(如肿瘤类型、分期、肿瘤细胞含量等),或根据给定的临床信息 , 做出的诊断分析或解释性表述 , 其指定值通常来自 医学专家的公议值。
注 1 : 公议值是由参与 EQA项目的医学专家共同确定的一致认可的结果。
注 2 : 有时 , 公议值会来自一个或多个业内知名或权威实验室。
5 . 3 . 3 指定值的有效性 , 是临床分子病理 EQA项目设计的重要内容 , 是参加者能力的重要基础。 根据EQA项目的类型 , 指定值有效性的监控方怯包括但不限于。
a) 检测项目 , 指定值多为已知值。 如允许参加者使用自己选择的方法 , EQA 提供者需了解可能使用的检测方法 , 并分析不同方法的技术等效性 , 确保指定值对所有参加者的评价合理有效。如可能 , 在样品制备完成后、分发前及结果回收后对指定值进行反复确认 , 以保证指定值的有效性。
b) 诊断项目 , 指定值为专家公议获得 , 可采取如下措施确保指定值的有效性:
1) 根据 EQA 的目的 , 规范对专家的选择和利用 ;
2) 对专家意见不能达成完全一致的方案分析原因,谨慎启用 ;
3) 可选择一定数量的实验室预先试验性实施,通过对回收到的结果分析,进一步验证公议值的有效性和适用性。
6 室间质量评价物品
6 . 1 EQA物品的类型
临床分子病理 EQA物品分为如下两类。
a) 实物类:如组织碎屑、组织切片、提取的 DNA等,用于检测项目和诊断项目。
b) 文件类:包括病理图片、基因序列信息、分子检测的原始数据等,多用于诊断项目。
注 : 在同一个 EQA项目中,可能同时使用实物类和文件类的 EQA物品。
6 . 2 EQA物品的选择
6 . 2 . 1 EQA物品的材料、被测物(如 DNA) 的质量、数量和样品类型等尽可能地与日常检测物品相似。
6 . 2 . 2 实物类样品来源首选日常工作的病理标本(临床病理样品),也可使用包含特定分子改变的细胞系模拟临床标本(细胞系样品)。
6 . 2 . 3 确保 EQA样品的选择和确定过程有医学专家参与,并在 EQA项目的策划阶段确定。
6 . 2 . 4 确保将有关标本固定等前处理方面的足够综合信息提供给参加者。
6 . 3 EQA物品的制备
6 . 3 . 1 宜尽 量接 近临 床分 子病 理检 测实 际工 作。 如 : 对日 常工 作中 使用 福尔 马林 固定 石蜡 包埋(FFPF)组织进行检测的,建议选用 FFPF一病理组织切片或相应细胞系沉渣包埋制备的类似物。
6 . 3 . 2 所用制备材料的获得、收集等过程信息明确,并符合相关法规和伦理道德要求,特别是关于患者隐私保护,可通过签署知情同意书等方法实现。
6 . 3 . 3 详细记录,并妥善保存制备过程及与检测和诊断要求有关的客观结果。
6 . 3 . 4 确保 EQA物品中被测物的质量和数量符合参加者所用方法的技术要求,如确保切片中肿瘤细胞比例不低于允许参加者使用方法的检测低限(特定评价目的的少数情况下建议审慎选用、制备)。
6 . 3 . 5 对于未提供组织切片的项目(如仅提供病理组织碎屑、已提取的 DNA 样品等),确保提供的EQA物品包含用于评估肿瘤细胞比例的信息,如单独提供肿瘤细胞比例或额外提供切片。
6 . 3 . 6 EQA样品制备后,按照不低于 3%的比例抽样,涵盖尽可能广的范围(如第一张、中间和最后一张切片),送至至少 2 家参考实验室对指定值确认后方可使用。
6 . 4 均匀性和稳定性
6 . 4 . 1 EQA物品均匀性检验遵循如下原则 :
a) 临床分子病理 EQA物品的均匀性评价通常不依赖统计计算,而通过检验结果与指定值一致性判断 ;
b) 均匀性检验通常在样品分发给参加者之前进行 ;
c) 一般可按照不低于 3%的比例随机抽样检验,通过每个被抽取样品的检测结果与指定值一致程度进行均匀性评价 ;
d) 对于采用连续、重复方怯制作的样品(如同一病理组织蜡块连续切片),抽取初始、中间和最终位置的样品进行均匀性检验,并将初始和最终位置样品存档保存 ;
e) 文件类样品,通常利用电子存储介质为载体(如光盘),一般无需进行均匀性检验。
6 . 4 . 2 EQA物品稳定性检验可遵循如下原则。
a) 稳定性评价主要考虑参加者所在地域的影响,如最远的运输距离,最长的储存、运输时间和最极端的温度等条件。
b) 稳定性检验通常在分发前进行,可选择有代表性的目的地域,寄送 EQA物品,待 EQA 物品从目的地域寄回后,检测其结果,评价物品稳定性。
6 . 5 EQA物品的包装、运输和存储
6 . 5 . 1 实物类 EQA物品的包装、运输和存储按照临床样品处理。 如使用非临床常规样品(如细胞系石蜡切片或提取的 DNA),则尽可能按照接近日常临床标本处理的方怯进行。
6 . 5 . 2 包装有防潮、减震措施并满足稳定性要求。
6 . 5 . 3 每个 EQA物品有明确唯一的编号,建议使用具有一定防串通作用的编码体系,并加贴明显的生物危害标识。
7 数据分析和结果评价
7 . 1 数据分析
7 . 1 . 1 临床分子病理 EQA项目中,对参加者反馈的最终检测结果及相关信息等数据通常不适合统计方法进行处理,而是通过医学专家公议进行判断和分析。
7 . 1 . 2 医学专家依据 EQA项目的设计方案,确定指定值、结果评价方案和参加者能力评定标准。
7 . 1 . 3 EQA提供者详细记录并汇总每个参加者反馈的检测结果及相关信息,包括:检测前的病理学评价数据 (如肿瘤类型、肿瘤细胞数量和比例)、参加者所用方法的主要特性(如灵敏度等)、分子检测的原始数据等。
7 . 1 . 4 诊断项目中,除了分子检测相关信息之外,还需记录并汇总参加者基于相关临床资料给出的病理诊断结论及给出的解释性意见。
7 . 2 结果评价
7 . 2 . 1 对于检测项目,通常以检测结果与指定值一致性程度作为评价指标,可将检测结果与指定值一致的结果数量和比例作为能力统计量。
7 . 2 . 2 对于诊断项目,通常根据项目目的,由一系列带有权重的要素指标组成评分系统(如评分表)。
7 . 2 . 3 诊断项目的结果评价,通常采用专家公议的方法, 由具备资质的授权人员(多为病理专家)完成。专家公议原则如下。
a) 评分遵循公平、公正原则。
b) 专家组的成员数为 3 人 (含) 以上并为奇数。
c) 专家组对评分标准有统一的理解,可通过如下方怯确认专家组成员对评分标准理解的一致性 :在正怯评分前,随机抽取 3 份 ~5 份参加者诊断结果, 由专家组每位专家按照确定的评分系统独立打分 ; 对于同一参加者结果,如果专家组内评分极差超过预设总分的 10%,表明专家组成员对评分标准理解的一致性不足,需重新统一对评分标准的理解。
d) 每份参加者由 2 名 (含) 以上医学专家分别独立做出评价。
e) 对于同一参加者结果,如果不同专家的评分产生不同性质的结论时,可由第三人或由专家组全部成员复核,按多数原则确定结论并形成记录。
8 报告
8 . 1 总则
8 . 1 . 1 EQA项目完成后 , EQA提供者编制并提供给每个参加者的报告包括:所有参加者结果资料的整体报告和对特定参加者单独进行评价和反馈的个体报告。
8 . 1 . 2 EQA报告对参加者的表现进行评价并提供相应的教育性注释。
8 . 1 . 3 在参加者提交结果后、发布整体报告前 , EQA 提供者宜将本次 EQA 项目的指定值反馈给各参加者。
8 . 1 . 4 参加者对接收到的报告有申诉的机会。
8 . 1 . 5 最终报告需按照设计方案的日程及时发送并予以记录。
8 . 1 . 6 报告发布可通过纸质或电子邮件形怯或在有密码保护的网站上发送。
8 . 2 整体报告的内容
除非不适用或 EQA提供者有充足的理由 , 整体报告至少包括以下内容:
a) EQA提供者的名字和详细联系方怯 ;
b) EQA项目联系人的名字和详细联系方怯 ;
c) 报告批准人的名字、职能、签名或相应证明 ;
d) EQA提供者关于转包部分的说明 ;
e) 报告的发行日期和状态(如草稿、临时版或最终版);
f) 报告页码以及报告终止的明确提示 ;
g) 结果保密范围的说明 ;
h) EQA报告的编号和清晰标识 ;
i) EQA物品的清晰描述 , 包括来源、制备、均匀性检验的必要细节 ;
j) 参加者结果 , 包括个体和整体结果 ;
k) 用于结果评价的能力统计量 , 包括计算公怯 ;
l) 指定值及结果评价系统(评分表);
m) 确定指定值的方法或程序 ;
") 针对采用不同方法/程序的不同组别参加者的指定值和统计总结(如不同组别的参加者采用不同的方法);
O) 医学专家对参加者表现的注释 ;
p) EQA项目设计和执行信息 ;
q) 对 EQA项目结果的注释或建议 ;
r) 制备样品的细胞系的详细信息及细胞系确认情况 ;
S) 病人标本的详细信息以及标本确认情况。
8 . 3 个体报告的内容
个体报告的主要内容为针对每个参加者的表现给出的技术评议 , 包括如下内容:
a) 与先前批次 EQA 项目、类似 EQA 项目或已发表的精确数据的参加者内和参加者间差您对比 ;
b) 不同检测方法或程序间的差您 ;
c) 可能的错误原因(对离群值给出参考值)和改进提高的实施方法建议 ;
d) 给参加者的建议和教育性反馈 , 以便于其持续改进提高 ;
e) 任何其他建议或注释。
9 运作
9 . 1 给参加者的指导
9 . 1 . 1 EQA提供者在样品发放前以参加者手册或其他形怯给予参加者足够的信息说明和指导。
9 . 1 . 2 通过常用的、容易获取的方怯提供 EQA项目相关信息。
9 . 1 . 3 给予参加者的指导包括 :
a) EQA项目的一般信息,如发放样品的数量、每年举行的次数 ;
b) 参加项目的流程以及项目设计和实施的细节 ;
c) 参加的时限和条件,项目的组织结构以及各方责任 ;
d) 申请参加的详细方法 ;
e) 明确告知参加者发放的 EQA物品仅供参加 EQA项目使用 ;
f) 参加者必须提供的信息(如实验室负责人、联络人) 以便于沟通联系 ;
g) 对取得满意结果的参加者, EQA提供者可提供相应结果证书,并可推荐在相关网站列出名单 ;
h) 对取得不满意结果的参加者, EQA提供者可以提供帮助和技术支持(如提供参考物质、方法学建议或协助审核改进和预防计划等),督促并帮助其采取有效措施改进。
9 . 2 保密
9 . 2 . 1 在整个 EQA项目运作过程中, EQA 项目参加者的身份信息和其他技术信息均被视为保密信息。EQA项目通常对每个参加者赋予一个代码,在 EQA 项目报告中,凡说明参加者结果和能力评价时均以代码表示。
9 . 2 . 2 EQA 提供者向任何利益相关方提供 EQA 结果,均需遵循参加者知情同意原则,并在项目开始前告知参加者。 但在法律法规要求的情况下, EQA提供者可向监管机构直接报告。
