药物制剂疑难解析

药物制剂疑难解析
出版时间：2010年版
内容简介
　　《药物制剂疑难解析》是关于药物制剂工程的专著，以一问一答形式，讲述了大容量注射剂——输液、无菌分装注射剂、片剂、中药固体制剂等生产中的疑难问题解析，书中内容主要源于作者制剂工厂多年的实践，对制剂工艺中经常出现的疑难问题提出了具体解决办法，能指导和解决工艺生产、质量控制等多方面出现的各种疑难技术问题，具有很强的应用性、指导性与可操作性。《药物制剂疑难解析》可供制药行业的制剂研究和生产人员、工程技术人员和技术工人阅读参考，对各高等院校相关专业学生可增加丰富的工程经验。
目录
第一章 注射剂疑难问题解析1
1.注射剂生产中热原的主要来源2
2.如何去除热原2
3.热原不合格如何排查4
4.无菌检查不合格怎么办4
5.如何保证无漏气瓶5
6.如何解决注射剂生产中的二次污染问题6
7.为何灌封是注射剂车间的“心脏”6
8.葡萄糖酸钙注射液析出小白点原因剖析7
9.如何解决溶液呈乳光8
10.如何解决局部机台溶液出现乳光8
11.如何防止整批维生素C溶液色泽变深9
12.如何防止灭菌后维生素C溶液色泽变深10
13.如何解决灌注的注射剂呈对角线色泽变化10
14.如何解决葡萄糖注射液色泽变化10
15.如何解决局部溶液颜色变深11
16.如何防止溶解度较小的药物析出12
17.如何解决针状结晶问题12
18.如何初步筛选注射剂处方12
19.配液过滤后仍出现小白点怎么办13
20.如何处理洗瓶用水出现小白点13
21.每台灌装机随机出现白点白块如何处理13
22.灌装时局部机台出现色点、色块如何处理14
23.灌装时局部机台出现白点、白块如何处理14
24.灌封如何防止小白点15
25.灯检时发现白点、白块如何处理15
26.出现“短小纤维”如何处理15
27.出现“假纤维”如何处理16
28.出现“冒烟”如何处理16
29.出现沉降“黑点”如何处理17
30.如何处理维生素C溶液的pH变化17
31.如何处理灭菌前后的pH变化18
32.如何处理灭菌前后含量的变化18
33.如何对黏稠溶液进行pH调节19
34.如何调节溶液的pH19
35.如何较好地调节配液时的含量19
36.出现脱片如何处理19
37.灌封机转速对瓶内玻屑有何影响20
38.拉丝钳夹拉熔层距的位置与玻屑有何关系20
39.瓶颈熔层距熔融程度与玻屑有何关系21
40.如何处理掉头问题21
41.如何处理焦头问题22
42.如何处理泡头问题23
43.如何处理瘪头问题23
44.如何处理尖头问题23
45.如何处理装量不足23
46.如何保证灌注的准确性24
47.灌装间引起玻屑有哪些因素24
48.灌装引起色点有哪些因素24
49.为什么有的机台灯检率总是很好25
50.如何维护保养灌封机25
51.如何防止惰性气体气压不足26
52.如何防止标签、纸盒的混淆26
53.地上有产品能检吗？26
54.如何防止交叉污染26
55.配制与灌封的双休日如何防污染27
56.如何保持装量的稳定27
57.如何保持溶液含量均一28
58.怎么提高成品率28
59.废品回收会引起热原嘛29
60.营养性注射剂如何防菌及防热原29
61.如何添加抗氧剂29
62.如何正确使用针用活性炭30
63.出现油瓶如何处理30
64.用高压空气净瓶有哪些优点31
65.加压喷射气水洗涤机有哪些注意事项 32
66.圆口不好产生玻屑如何处理32
67.灌水机中白点较多怎么办？32
68.洗瓶对可见异物有哪些影响33
69.曲颈瓶不易折如何处理34
70.安瓿的质量不好有哪些危害性34
71.安瓿玻璃分类35
72.安瓿进行理化检查的重要性35
73.出现粒状、块状碎玻屑怎么办35
74.出现麻点、砂粒怎么办36
75.出现不规则块状玻屑怎么办36
76.如何防止灌水机产生玻屑36
77.如何防止甩水机产生玻屑37
78.个别灌封机台出现玻屑多，灯检率低怎么办38
79.出现较多薄片状玻屑怎么办38
80.怎样降低瓶耗38
81.为什么调节新机器时使用注射用水39
82.中途溶液滤速减慢怎么办39
83.棕色瓶的应用特点40
84.稀溶液及有色液如何配制40
85.配制间如何防止混药40
86.如何清洁器具和容器41
87.热原概说41
88.热原的理化性质42
89.水处理系统中常用的热原去除方法42
90.注射用水系统如何防止热原42
91.为什么塔式蒸馏水器去除热原效果不好43
92.为什么多效蒸馏水机能去除热原44
93.如何防止介质之间的交叉污染45
94.灭菌柜脉动真空故障如何排除46
95.灭菌柜有效的灭菌时间如何计算46
96.如何处理湿包故障47
97.包裹材质有哪些要求47
98.安瓿检漏的技艺47
99.检漏方法的比较48
100.检漏时有哪些注意要点48
101.为什么纯化水要进行TOC 检测49
102.注射用水与纯化水的水质检查有何区别49
103.溶液澄清度检查的意义49
104.如何配制注射液50
105.原料不纯时的投料计算50
106.抗生素制剂的投料计算50
107.石英砂过滤器（或无烟煤）有哪些作用51
108.注射用水如何储藏51
109.反渗透去除热原的机理是什么52
110.反渗透去盐的机理是什么53
111.超滤（UF）、微滤（MF）、电渗析和反渗透（RO）的比较54
112.热不稳定产品的处方如何设计54
113.注射剂剂型如何选择55
114.安瓿灭菌烘干机常见故障及排除55
115.纯化水为什么要控制电导率与微生物数56
116.控制溶液色泽有哪些重要意义　56
117.可见异物检查法及不溶性微粒检查法57
118.可见异物检查（澄明度检查）的意义57
119.不同灭菌方式的无菌保证水平58
120.无菌检查方法容易存在哪些问题58
121.影响中药注射剂稳定性的因素有哪些59
122.药材原料对中药注射剂的安全性有什么影响60
123.中药注射剂生产工艺和质量存在哪些问题 61
124.为何中药注射剂不能充分保证产品的安全性61
125.为何中药注射剂过敏试验方法假阴性率过高62
第二章 大容量注射剂——输液63
1.玻璃瓶对输液质量有何影响64
2.如何清洗玻璃瓶64
3.胶塞如何清洗64
4.如何进行瓶塞与药液的相容性试验65
5.如何保证丁基胶塞的洁净度65
6.如何进行丁基胶塞的筛选66
7.如何解决玻璃瓶输液的跳塞问题66
8.如何处理轧盖时瓶口破裂 66
9.如何处理轧盖时锁口处不平整66
10.如何处理轧盖时松盖67
11.如何处理灭菌后出现胶塞撕裂67
12.如何处理塑料包装外观通透性问题67
13.如何处理塑料包装焊盖不牢68
14.如何处理塑料包装拉环底边拉不开68
15.如何处理硬质输液包装的缺点68
16.如何处理PVC输液袋存在的问题68
17.如何处理非PVC软袋周边焊封强度不合格的问题69
18.如何处理盖输送不畅69
19.输液非PVC软袋船型硬单接口的优点有哪些69
20.双软管软袋的特点69
21.非PVC软袋的常用膜材70
22.如何处理漏液问题70
23.如何处理非PVC软袋接口与膜焊接处出现渗漏的问题70
24.如何处理非PVC软袋输液生产中的塑料屑问题71
25.如何处理非PVC软袋生产线气源气压下降的问题71
26.如何处理非PVC软袋印字位置改变的问题72
27.如何处理非PVC软袋输液生产中的印刷问题72
28.如何处理输液原料对输液质量的影响73
29.如何使用活性炭73
30.如何使活性炭保持良好的活性74
31.如何处理配制中出现的药液含量异常74
32.如何调节药液pH值，如何避免异常74
33.如何处理喹诺酮类输液生产的有关问题74
34.怎样制备葡萄糖注射液74
35.怎样去除葡萄糖中的糊精75
36.延缓药液中药物氧化的措施有哪些75
37.怎样确定配制到灭菌的时间75
38.为何用旋光法测中间体的葡萄糖含量时很不稳定75
39.输液生产车间如何设计75
40.人进与人净系统如何安排76
41.输液生产任务如何调度 76
42.输液生产物料、产品如何运输77
43.输液剂生产环境各工序的洁净级别如何确定77
44.如何正确进行起泡点测试77
45.如何解决药液含量异常的问题78
46.如何处理新安装的不锈钢管道、容器78
47.生产容器、器具如何清洗消毒78
48.如何解决葡萄糖灭菌后变黄问题78
49.输液如何进行无菌保证79
50.无菌检查有什么局限性79
51.热稳定性很差的输液如何处理无菌问题79
52.生物指示剂如何选用79
53.输液的质量有什么特殊要求80
54.如何进行可见异物检查80
55.如何解决配液工序澄明度不符合要求81
56.如何解决洗瓶工序澄明度不符合要求81
57.如何解决小白点问题81
58.如何解决白块问题82
59.如何解决色点问题82
60.如何解决玻璃屑问题82
61.如何解决纤维问题82
62.如何解决假纤维问题83
63.如何解决雾状物问题8364.如何解决乳光问题83
65.如何解决其他异物问题83
66.如何解决不溶性微粒问题84
67.如何解决瓶壁挂水问题84
68.如何避免输液生产中产生热原84
69.如何储藏葡萄糖输液85
70.如何解决输液的化学稳定性问题85
71.如何解决储存中药液的pH值变化问题85
72.如何解决储存中药液的结晶析出问题85
73.临床上碰到输液冻结怎么办85
74.如何采取措施防止热原反应86
75.临床输液的配伍禁忌86
76.如何解决胶塞的穿刺落屑87
77.如何解决胶塞的漏液掉针87
78.玻璃瓶输液的使用缺点88
79.非PVC软袋输液的临床使用操作方法88
第三章 无菌分装注射剂89
1.如何控制生产过程中微生物的污染90
2.如何进行螺杆式分装机计量的调节91
3.如何进行螺杆分装头计量的调节91
4.螺杆式分装机常见的问题及如何解决92
5.如何进行气流分装机计量调节93
6.如何解决气流分装机中常见问题94
7.气流分装机如何保养94
8.无菌分装工艺有哪些要求94
9.抗生素类污粉、废品、不合格品如何管理95
10.冷冻干燥的优点95
11.无菌冻干粉针生产有哪些特殊要求95
12.制品如何预冻96
13.如何确定预冻温度96
14.如何解决冷冻干燥制品含水量偏高问题96
15.如何解决冷冻干燥时喷瓶97
16.如何解决制品外形不饱满或萎缩成团块97
17.如何解决冻干针剂的防污染问题97
18.胶塞处理有哪些技艺98
19.玻瓶和胶塞如何灭菌及去热原98
20.冻干工艺的过滤除菌法99
21.冻干灌装无菌操作技艺99
22.冻干程序的特殊要求99
23.压盖的特殊要求99
24.无菌室（区）内的清洁与消毒100
第四章 片剂疑难解析101
1.为什么压片前需制粒102
2.解决颗粒分层的关键102
3.如何解决颗粒中细粉太多的问题102
4.对于挤压式制粒如何调节103
5.高速搅拌制粒时的常见问题和解决方法103
6.如何提高沸腾制粒机的流化质量104
7.沸腾干燥机注意事项105
8.流化床喷嘴位置的调节105
9.喷雾制粒沸腾不佳如何处理106
10.喷雾制粒排出较多细粉如何处理106
11.如何处理沟流107
12.干燥颗粒时出现结块如何处理107
13.分布板上有结块如何处理107
14.喷雾制粒时颗粒不干如何处理107
15.喷雾制粒时温度低如何处理108
16.喷雾干燥时出现粘壁如何调节108
17.喷雾制粒机怎样维护与保养108
18.为什么压片前需制粒109
19.片剂辅料选择的一般原则 109
20.阿司匹林湿法制粒的注意事项110
21.不同黏合剂对维生素C含片稳定性有何影响110
22.易水解药物的处方设计示例111
23.复方片剂的倍量稀释法示例111
24.难溶性药物的处方设计示例112
25.有色片处方设计的示例112
26.与空白颗粒混合的示例112
27.压片时脱盖及分层如何处理113
28.如何解决裂片问题114
29.如何解决粘片、贴片问题115
30.如何解决叠片问题115
31.如何解决重量差异问题116
32.如何解决花斑问题117
33.如何解决松片问题118
34.如何解决硬度差异问题119
35.如何解决崩解延缓问题119
36.如何解决溶出超限问题120
37.如何解决片剂含量不均匀问题121
38.如何解决爆冲问题122
39.如何解决麻点问题122
40.如何解决崩解时限问题123
41.压片计算123
42.如何选用冲模123
43.片重、筛目数和冲头直径之间的关系124
44.包衣片心的质量要求124
45.如何评价包衣片的质量125
46.如何改造包糖衣锅125
47.如何包隔离层 126
48.包隔离层常见问题和处理方法 127
49.如何包好重粉衣层 127
50.如何消除片剂表面毛糙128
51.包轻粉衣层技艺129
52.如何消除糖衣层针孔 129
53.包有色糖衣时如何防止色斑 129
54.如何使包衣片美观130
55.如何使片面光洁美观130
56.糖衣片的防潮作用131
57.如何防止糖衣层龟裂 131
58.包肠衣技艺131
59.薄膜包衣技艺131
60.薄膜包衣的固化132
61.包衣理想的喷雾形式132
62.包薄膜衣要点133
63.溶剂对于包衣溶液干燥速率的效应133
64.如何防止薄膜衣起泡133
65.如何防止薄膜衣起皱134
66.如何防止薄膜衣搭桥134
67.薄膜衣出汗时如何解决134
68.如何解决薄膜衣“橘皮”样膜134
69.如何解决薄膜衣剥落135
70.如何解决薄膜衣起霜135
71.如何解决薄膜衣起斑 135
72.如何解决薄膜衣粘片136
73.薄膜衣怎样返工136
74.影响水性包衣有哪些因素136
75.包肠溶衣容易出现的问题和解决办法136
76.比较几种新型辅料在速释片剂中的应用137
77.常用片剂填充剂与崩解剂的性能比较137
78.如何提高片剂溶出度137
79.如何提高难溶性片剂的溶出度138
80.几种压片加料器的比较138
81.如何有效地控制药片剂量140
82.如何调节压力140
83.如何调节片重141
84.冲模安装的技艺142
85.如何调试旋转式压片机的填充142
86.如何调试旋转式压片机片剂厚度143
87.如何调整旋转式压片机输粉量143
88.如何调试旋转式压片机压力143
89.如何调节旋转式压片机速度144
90.异形冲模的安装技艺144
91.如何维护、保养旋转式压片机144
92.旋转式压片机使用注意事项144
93.高速压片机的预压和主压145
94.高速压片机液压系统 145
95.全自动高速压片机如何自动控制145
96.高速压片机的使用注意事项147
97.空气喷雾包衣特点147
98.高效包衣机的特点147
99.高效包衣机系统148
100.防爆区空调系统应采取哪些措施149
101.选取辅料稳定性试验方法149
第五章 中药固体制剂151
1.一步造粒机（中药浸膏）注意事项152
2.流化床制粒（中药浸膏）注意事项152
3.如何解决中药片剂松片问题153
4.压力对中药片剂硬度有何影响154
5.如何应用Ⅲ号丙烯酸树脂解决中药松片155
6.中药片剂的硬度与制粒有关的因素155
7.关于中药片剂压片难度分析156
8.如何提高干浸膏片心的硬度157
9.药材粉碎度对中草药片剂质量的影响157
10.制粒方法对中草药片剂质量的影响158
11.黏合剂对中草药片剂质量的影响158
12.中药浸膏素片易出现的问题159
13.中药片剂包糖衣时出现粘片的解决办法159
14.中药片剂包糖衣时出现露边的解决办法159
15.中药片剂包糖衣时出现龟裂的解决办法160
16.中药片剂包糖衣时出现色斑的解决办法160
17.中药片剂包衣的一些经验161
18.如何解决包糖衣烂片的问题162
19.中药制剂生产中应采取哪些防止交叉污染的措施162
20.中药制剂如何防治霉菌162
21.如何粉碎韧性与难粉碎的动植物药材163
22.如何粉碎刺激性和有毒药物163
23.球磨机研磨粉碎技艺163
24.如何解决锤式粉碎机常见的问题164
25.如何解决冲击柱式粉碎机常见的问题164
26.如何解决柴田式粉碎机常见的问题165
27.如何解决气流粉碎机常见的问题165
28.粉碎方法的比较165
29.如何维护粉碎设备166
30.常用筛目的分类 166
31.药筛和工业用筛如何换算 167
32.如何调节微细分级机的分级粒径 167
33.V形混合机操作技艺 168
34.不同密度和状态的物料的混合 169
35.如何解决槽形混合机常见问题 169
36.如何防止混合时的离析现象 170
37.如何保证散剂混合的效果与质量 170
附录一 各剂型概述173
附录二 压片岗位标准操作规程189
附录三 GMP管理中常用术语193
附录四 小针批生产记录201
参考文献225