T/CNPPA 3037-2026 单剂量口服液体制剂用复合袋包装评价

ICS 11.120 CCS C 08

团体 标准

T/CNPPA 3037—2026

单剂量口服液体制剂用复合袋包装评价

Single⁃dose oral liquid preparation in laminated bags packaging evaluation

2026⁃05⁃20 发布 2026⁃05⁃20 实施

中国医药包装协会中国标准出版社

发布出版

T/CNPPA 3037—2026

目次

前言 Ⅲ

引言 Ⅳ

1 范围 1

2 规范性引用文件 1

3 术语和定义 1

4 材料(复合膜)与生产设备的选择 1

4.1 材料选择 1

4.2 生产灌装设备要求与选择 2

5 设计 2

5.1 要求 2

5.2 复合膜(袋)要求 3

5.3 生产设备要求 3

6 确认与验证 3

6.1 确认 3

6.2 验证 3

附录 A(资料性) 关键质量控制点及关联方要求 5

附录 B(资料性) 高效液相色谱法测定口服液体制剂中抑菌剂含量的测定 6

B.1 目的 6

B.2 适用范围 6

B.3 仪器与试剂 6

B.4 色谱条件 6

B.5 溶液制备 7

B.6 方法学验证要求 7

B.7 测定步骤 7

B.8 结果报告 8

参考文献 9

Ⅰ

T/CNPPA 3037—2026

前言

本文件按 GB/T 1.1—2020《标准化工作导则第 1 部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。

本文件由中国医药包装协会提出并归口。

本文件起草单位：金石包装(嘉兴)有限公司、苏州工业园区汇毓医药包装技术研究院、江苏仅一联合智造有限公司、天津瑞泰包装机械股份有限公司、南京明捷生物医药检测有限公司、澳诺(中国)制药有限公司、亚宝药业集团股份有限公司、鲁南厚普制药有限公司、漳州片仔癀药业股份有限公司、江苏中金玛泰医药包装有限公司、江阴宝柏包装有限公司、苏州海顺包装材料有限公司。

本文件主要起草人：金宏、卿前仲、韩潇、陈娟、王娜、林春鑫、刘美娇、牛慧敏、王永刚、陈帝旺、苏毅、李全布、张斌、张朋、陈鹏、王露露、王芳颖。

Ⅲ

T/CNPPA 3037—2026

引言

单剂量口服液体制剂包括口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂、糖浆剂、合剂、酒剂等，常见的单剂量口服液体制剂的包装有玻璃瓶、塑料瓶、复合硬片、复合袋。

本文件在 T/CNPPA 3020—2022 的基础上，增加了生产灌装设备要求与选择、产品设计与验证等要求，为药品生产企业研发、生产单剂量口服液体制剂做指导。

本文件作为团体标准性文件，提供评价框架、关键考量维度和方法路径，为企业开展具体研究验证提供方向，质量接收标准需要根据特定包装组分和容器封装系统来制定。

单剂量口服液体制剂用复合袋包装需基于良好的科学原则，并根据每种结构和组成的复合袋及其拟包装的药物制剂、灌装与后处理要求、评价要求等，确定必要的研究内容、试验方法、检验标准和评价内容。本文件认为常规的口服液体制剂在给药途径上属于低风险，但制剂与包装组件的接触影响较大。本文件可能无法覆盖到所有类型的口服液体制剂，相关方需结合实际情况进行分析并开展相关验证研究工作。

本文件是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的。随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本文件相关内容也将进行适当的调整。本文件不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，要在遵循相关法规的前提下使用。

Ⅳ

T/CNPPA 3037—2026

单剂量口服液体制剂用复合袋包装评价

1 范围

本文件提供了单剂量口服液体制剂用复合袋包装的材料(复合膜)与生产设备的选择、设计、确认与验证等。

本文件适用于指导药品上市许可持有人对单剂量口服液体制剂用复合袋包装开展相关验证研究与评价工作，包括单剂量口服液体制剂用复合袋包装的材料选择、生产灌装设备的选择、生产工艺、质量控制及评价。多剂量包装、凝胶剂等液体制剂参考本文件。

注：本文件提及的单剂量口服液体制剂用复合袋包装规格一般不大于 30 mL。

2 规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件;不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。

GB 31604.52—2021 食品接触材料及制品芳香族伯胺迁移量的测定

GB/T 38460—2020 多列包装袋包装生产线

T/CNPPA 3020—2022 单剂量口服液体制剂选择复合膜/袋研究指南

中华人民共和国药典(2025 年版四部)

3 术语和定义

GB/T 38460—2020、T/CNPPA 3020—2022 界定的以及下列术语和定义适用于本文件。

3.1

口服液体制剂 oral liquid preparations

药物溶解或分散于适宜的溶剂中，制成的供口服给药的液体制剂。

注：包括口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂、糖浆剂、合剂、酒剂等。

3.2

复合袋 laminated pouch

使用复合膜采用三边封、四边封、中底封形成的袋。

4 材料(复合膜)与生产设备的选择

4.1 材料选择

4.1.1 通则

选择适合单剂量口服液体制剂包装的复合膜类型，应符合《中华人民共和国药典》(2025 年版四部)中 9624“药品包装用塑料材料和容器指导原则”(9624)，可参照 T/CNPPA 3020—2022，从保护性、安全性、相容性与功能性等维度选择。

1

T/CNPPA 3037—2026

4.1.2 保护性

保护药品相关的性能，在生产、存储、运输与患者使用过程中保证不出现渗漏、破袋、有效成分低于标准、氧化变质等药品质量问题，包括复合膜的阻隔性，包装系统的密封性、耐压耐跌落性能，药品含量以及当包装系统进行灭菌时的灭菌耐受性(适用时)等。

4.1.3 安全性

不应对患者产生危害，应对复合膜、包装系统中涉及的风险源物质进行识别和控制，必要时进行风险源物质最大残留量和/或特定迁移量的测定和评价，包括但不限于溶剂残留总量、芳香族伯胺、溶出物(易氧化物、不挥发物)等。

4.1.4 相容性

复合膜与药品接触时，两者之间不发生有害的物理或化学相互作用，从而确保药品的质量、安全性和稳定性不受影响，当药品配方中含有抑菌剂、乙醇等，制剂工艺采用湿热灭菌法时，可参照 T/CNPPA 3020— 2022 进行相容性研究。或参照 GB 31604.1—2023 开展风险源物质迁移风险的研究、评估。

4.1.5 功能性

应满足单剂量口服液体制剂需求的实用性，如印刷与打码、制袋与包装、灭菌(如有)等，应保证易开启性、开启方向及开启后无异物产生。

4.2 生产灌装设备要求与选择

4.2.1 设备应符合 GB/T 38460—2020 的技术要求。生产线设备与药品及复合膜相接触的表面材料，应符合国家对药品生产设备的有关规定。制袋、灌装、封袋，灭菌(如有)等工艺符合《药品生产质量管理规范》(2010 修订)要求。

4.2.2 设备配备的料罐、输送管、灌装管路及装置等，应耐腐蚀，不与药品发生化学反应或吸附药品，表面应光洁、平整，无死角，易清洗或消毒，焊缝处应打磨抛光，不应对药品和复合膜产生污染。

4.2.3 设备宜配置在线原位自动化清洗(CIP)清洗功能，可自动清洗，各管路清洗的时间可独立设置，并具备在线取样功能。

4.2.4 设备应具有生产过程、错误报警等电子数据记录、储存、备份功能。

4.2.5 设备对包装系统中可变信息(如药品生产日期、有效期、批号等)的印制符合《药品生产质量管理规范》(2010 修订版)要求，确保信息准确、清晰、耐久且符合药品标签要求，以保障药品的可追溯性和识别。印制所使用的油墨、色带、激光打印等应符合食品药品接触材料的安全标准，不应对药品质量、生产环境产生污染和影响。

4.2.6 设备灌装部分应保证计量准确，灌装过程不应影响封口质量。

4.2.7 设备应按照设计要求，制备满足运输、储藏、临床使用的包装系统相应的部件和工艺。

5 设计

5.1 要求

从单剂量口服液体制剂开发时识别品种关键质量属性为起始，关键质量控制点及关联方要求见附录 A，复合膜制成的袋应保护药品在预期有效期内质量稳定，生产设备应满足生产工艺的要求，袋型设计应充分考虑患者使用的便利性，应关注运输、储藏、不同气候条件下产品完整性。

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5.2 复合膜(袋)要求

应符合相应的质量标准。膜(袋)的组成应关注产品及工艺的要求，如阻隔性、避光或透明性、耐热性(适用于产品热灌装)、灭菌(消毒)等。

5.3 生产设备要求

设备应符合预定用途，尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。满足工艺要求、生产效率、灌装计量准确性、产品传输过程不应影响药品标签内容如划伤袋表面及袋型的完整性等。

6 确认与验证

6.1 确认

6.1.1 按照 药品 生产 管理 规范 要求 分别 对复 合膜(袋)、生产 设备、生产 工艺、关键 质量 控制 点进 行确认。

6.1.2 复合膜(袋)按照《药品生产质量管理规范》(2010 年修订)附录药包材的要求组织生产，产品符合《中华人民共和国药典》(2025 年版四部)中 9624“药品包装用塑料材料和容器指导原则”，验收标准相关项目、限度符合登记标准或质量协议，产品质量符合设计要求。

6.1.3 生产设备应符合设备的设计，选型、安装、改造和维护应符合预定用途，尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌;具有安全防护功能，如适用于配方中含有有机溶剂(如乙醇)的药品生产。

6.2 验证

单剂量口服液体制剂用复合袋包装验证项目汇总见表 1。

表 1 单剂量口服液体制剂用复合袋包装验证项目汇总表

项目名称

配合验证方

药品生产企业

膜生产企业

设备生产企业

验证方法 a

验证依据

复合膜(袋)产品

√

×

试验验证

质量标准或质量协议

生产设备完整性

×

√

现场验证

设备合同

设备总体评价

×

√

综合验证

设备合同，参照 GB/T 17313—2009(适用

时)、GB/T 38460—2020(适用时)

设备计算机化

×

√

现场验证

设备合同，GB/Z 42344—2023(适用时)

设备在线清洗

(如有)

×

√

现场验证

设备合同，清洗验证标准操作规程

灭菌设备

(如有)

×

√

现场验证

设备合同，灭菌器验证标准操作规程

生产效率

×

√

现场验证

设备合同

灌装精度

×

√

现场验证

设备合同

袋型设计 b

×

√

现场验证

设备合同

3

T/CNPPA 3037—2026

表 1 单剂量口服液体制剂用复合袋包装验证项目汇总表(续)

项目名称

配合验证方

药品生产企业

膜生产企业

设备生产企业

验证方法 a

验证依据

芳香族伯胺迁移

(适用时)

√

×

试验验证

质量标准[不应检出(检测限(LOD)= 0.01 mg/kg)]，按 GB 31604.52—2021

抑菌剂研究

(适用时)

√

×

试验验证

质量标准或附录 B

可变信息

×

√

现场验证

设备合同，设计要求

密封完整性

(适用时)

√

√

试验验证

质量标准

密封性

√

√

试验验证

质量标准或正压/负压检测

a 仅是推荐方法，未限制药品生产企业采用其他方法或与供应商签订的验证方案及依据。

b 应关注袋形状可能对以下生产、使用的影响：不同灌装速度对热封条件和效果的影响;预留体积对开启状态的影响;不同气候条件下袋形状的影响;封边对密封效果和漏液率的影响;可变信息识别的影响等。

4

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附录 A

(资料性)

关键质量控制点及关联方要求

关键质量控制点及关联方要求见表 A .1。

表 A.1 关键质量控制点及关联方

关键质量控制点

关联方

膜生产企业

设备生产企业

药品生产企业

袋型

+

+++

+++

完整性

/

+++

+++

密封性

+++

+++

+++

热合强度

(耐压/抗跌落)

+++

+++

+++

包装袋预留空间

/

+++

+++

开启性

++

+++

++

灌装准确度

/

+++

+++

阻隔性能

+++

+

++

相容性(适用时)

+++

/

+++

灭菌性(适用时)

+++

+++

+++

药品标签内容识别

+++

+

+++

可变信息

/

+++

+++

迁移物

+++

+

+++

有效期

+

+

+++

注：“+++”表示主要相关，“++”表示较主要相关，“+”表示次要相关，“/”表示不相关。

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附录 B

(资料性)

高效液相色谱法测定口服液体制剂中抑菌剂含量的测定

B.1 目的

建立同时测定 9 种抑菌剂(苯甲酸、山梨酸钾、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、4⁃羟基苯甲酸异丁酯、4⁃羟基苯甲酸戊酯、4⁃羟基苯甲酸苯酯)含量的高效液相色谱方法，用于质量控制和安全性监测。

B.2 适用范围

口服液体制剂及其他含抑菌剂的制剂。

B.3 仪器与试剂

B.3.1 仪器

B.3.1.1 高效液相色谱仪(配二极管阵列检测器)。

B.3.1.2 色谱柱：C₁₈柱(250 mm×4.6mm，5 μm)，推荐 Shiseido Capcell Pak MG II 或等同。

B.3.1.3 电子分析天平(精度 0.01mg)。

B.3.1.4 pH 计、超声波清洗器、超纯水系统。

B.3.2 试剂

B.3.2.1 对照品：9 种抑菌剂(纯度≥95 %)。

B.3.2.2 甲醇(色谱纯)、乙酸铵(分析纯)、超纯水。

B.4 色谱条件

色谱条件见表 B.1。

表 B.1 色谱条件

参数

设置值

流动相

A 相：0.02 mol/L 乙酸铵溶液;B 相：甲醇

梯度程序

0 min~8 min：13% A → 8.1 min~32 min;60% A→ 32.1 min~40 min：80% A→40.1 min~45 min： 13% A

流速

1.0 mL/min

检测波长

230 nm(苯甲酸)、254 nm(其余 8 种)

柱温

30 ℃±2 ℃

进样量

20 μL

运行时间

45 min

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B.5 溶液制备

B.5.1 对照品溶液

B.5.1.1 精密称取各对照品，用甲醇溶解配制成混合贮备液(浓度约 1 mg/mL)。 B.5.1.2 用 50% 甲醇稀释至工作浓度(线性范围内，如 50 μg/mL)。

B.5.2 供试品溶液

精密量取样品 2.0 mL 置于 50 mL 容量瓶，加 50 %甲醇定容，摇匀(即稀释 25 倍)。

注：根据预试验结果调整稀释倍数(如 2~10 倍)，确保待测成分在线性范围内。

B.5.3 空白溶液

50% 甲醇溶液。

B.6 方法学验证要求

方法学验证要求见表 B .2。

表 B.2 方法学验证要求

验证项目

可接受标准

专属性

空白溶液无干扰;各成分分离度≥1 .5;理论塔板数(苯甲酸)≥3000

线性

覆盖 50%~150% 预期浓度范围，相关系数r ≥ 0 .995(各成分)

精密度

RSD≤2.0%(重复性 6 份，中间精密度不同日/不同人)

准确度

回收率 95%~105%[相对标准偏差(RSD)]≤3 .0%，3 浓度水平各 3 份)

定量限(LOQ)

信噪比(S/N)≥10，且精密度 RSD≤5%

范围

覆盖 LOQ~150%限度浓度(限度参考：苯甲酸/山梨酸≤0 .3%，羟苯酯类≤0 .05%)

稳定性

供试品/对照品溶液室温 24 h 内 RSD ≤2.0%

耐用性

微小变动(流速±0.1mL/min、柱温±2℃、流动相比例±5%)仍符合系统适用性要求

B.7 测定步骤

B.7.1 系统适用性：注入对照品溶液，符合专属性要求。

B.7.2 样品测定：依次注入空白、对照品、供试品溶液(20 μL)，外标法计算含量。

B.7.3 计算见公式(B .1)。

含量式中：

C样 ——供试液浓度(μg/mL，由标准曲线计算);

V ——供试液体积(mL);

D ——稀释倍数;

W ——样品量(g)。

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B.8 结果报告

结果报告应符合以下要求：

a ) 报告各抑菌剂含量(%)，保留 3 位有效数字;

b) 若检出未标明抑菌剂或超限(如羟苯酯类>0.05%)，需备注并复核。

8

T/CNPPA 3037—2026

参考 文献

[1] GB/T 17313—2009 袋成型_充填_封口机通用技术条件

[2] GB/T 18454—2019 液体食品无菌包装用复合袋

[3] GB 31604.1—2023 食品安全国家标准食品接触材料及制品迁移试验通则

[4] GB/Z 42344—2023 制药机械(设备)计算机化系统验证指南

[5] 药品生产质量管理规范(2010 年修订)

[6] 工艺验证检查指南(2025)

[7] 中药口服制剂生产过程质量控制研究技术指导原则(试行)(国家药监局药审中心通告 2024 年第 33 号)

[8] 化学 药品 仿制 药口 服溶 液剂 药学 研究 技术 指导 原则(国家 药监 局药 审中 心通 告 2024 年第35 号)

[9] 药品上市后变更管理办法(试行)(国家药监局公告 2021 年第 8 号)

[10] 国家 药品 监督 管理 局食 品药 品审 核查 验中 心 . 药品 GMP 指南(第 2 版)：质量 管理 体系[M] . 北京：中国医药科技出版社，2023.

[11] 肖新月 . 药品包装材料 [M] . 北京：科学出版社，2023.

[12] 方亮 . 药剂学 [M] .8 版 . 北京：人民卫生出版社，2016.

[13] 潘卫三 . 工业药剂学 [M] . 3 版 . 北京：中国医药科技出版社，2015

[14] 马义岭、郭永学 . 制药设备与工艺验证 [M] . 北京：化学工业出版社，2019.

[15] 马玉楠，蔡弘，骆红宇 . 药品与包装相容性理论与实践 [M] . 北京：化学工业出版社，2019.

[16] 张晓琴 . 化学药品口服溶液制剂常用抑菌剂效能评价研究 [D] . 烟台：烟台大学，2024.

[17] 姜喜凤，张新房，龚青，等 . 化学仿制药口服溶液剂的药学研究关注点 [J] . 药物评价研究， 2023，46(11).

[18] 吴一凡，刘福利，王亚敏，等 . 儿童用口服溶液剂研发及审评中的药学关注问题 [J] . 中国医药工业杂志，2022，53(11).

[19] EMA Volume .4 EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use(2022)

[20] FDA Guidance for Industry . Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Bio _ logics(1999)

[21] Multilayer Flexible Packaging Technology and Applications for the Food，Personal Care，and Over_the_Counter Pharmaceutical Indu(2009)

[22] Plastics Packaging for Pharmaceutical Products(2021)

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