药物性肝病尼尔卡普洛维茨 2017年版

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药物性肝病作者：尼尔卡普洛维茨出版时间：2017年版内容简介　　由尼尔·卡普洛维茨（Neil Kaplowitz）和劳瑞·迪莱维（Laurie DeLeve）教授主编的《药物性肝病》的一本重要专著。本书第一部分详细阐述了当前所认识的DILI发病机制，第二部分介绍了对DILI的诊断和处理现状（包括临床表现、病理学评估、生物标志物、发病危险因素、因果关系评估方法及治疗等），第三部分对各类具体药物的肝毒性进行了专门介绍，第四部分阐述了药物监管、药物性肝损伤网络（DILIN）及LiverTox网站等方面的内容。通读本书将对DILI各方面的研究现状有一个全貌性的、具体而深入的认识，因而是临床肝病及相关专业医师、研究者和学生，药物研发和生产单位，以及ADR管理者的良师益友。目录第1章药物性肝损伤：序言和概述 3 前言 3 临床概述 3 发病机制 6 诊断 9 药物研发 9 药物上市后的监管 10 结论 11 参考文献 11 第2章细胞色素P450对毒素的活化与肝细胞毒性 14 前言 14 细胞色素P450酶 15 毒性知识背景 18 生物活化反应 20 药物研发中的筛选策略 25 人类特异性代谢物问题 27 结论 27 参考文献 27 第3章酰基葡糖醛酸苷（AGN）的作用机制 31 前言 31 AGN化学反应主要类型概述 32 乙酰葡糖醛酸苷化的生化学方面 34 AGN的合成、分离及特征描述 35 AGN的稳定性 39 AGN与蛋白质的可逆结合 42 AGN和蛋白质的共价结合 42 AGN的立体化学特性 49 酸性药物共价键结合的可预测性 51 利用亲核捕获剂屏蔽体外反应性 52 活性AGN的潜在毒理学意义 54 致谢 55 参考文献 55 第4章氧化应激、抗氧化防御与肝损伤 62 前言 62 肝内主要的活性氧、活性氮及其来源 63 氧化应激的病理生理后果? 64 抗氧化剂? 66 药物引起的肝内氧化应激 69 参考文献 70 第5章线粒体损伤导致的肝毒性 75 前言 75 线粒体概述 75 线粒体通透性转变 78 线粒体与药物诱导的肝脂肪变性 82 结论 84 致谢 84 参考文献 84 第6章细胞死亡机制及其与药物毒性的关系 90 前言 90 细胞死亡的分类 91 凋亡 92 自噬 95 坏死：一个程序性过程？ 96 DILI的细胞死亡 99 结论 104 参考文献 104 第7章膜转运在肝毒性和药物性胆汁淤积发病机制中的作用 111 前言 111 胆汁形成 111 药物性胆汁淤积的临床特征 112 肝细胞药物吸收和细胞内药物浓度 112 BSEP抑制的机制 113 细胞内胆盐水平升高对转运体表达的影响 114 药物性胆汁淤积的易感因素 115 结论 116 参考文献 117 第8章肝窦内皮细胞和肝损伤 121 前言 121 肝窦内皮细胞 121 毛细血管化、伪毛细血管化和药物代谢 122 肝窦内皮细胞和肝纤维化 123 骨髓肝窦内皮祖细胞和肝脏再生 123 肝窦内皮细胞损伤的表现 124 非均质灌注性损伤 124 紫癜性肝病 125 肝窦阻塞综合征 125 对乙酰氨基酚 127 吉妥珠单抗奥唑米星 127 奥沙利铂 128 结论 128 参考文献 128 第9章巨噬细胞和库普弗细胞在药物性肝损伤中的作用 132 前言 132 DILI中固有免疫的激活 133 DILI时肝内巨噬细胞和其他细胞的相互作用 134 DILI中危险信号的产生及其信号通路 135 DILI时巨噬细胞活化涉及的其他DAMP/PAMP 136 补体和巨噬细胞的活化 136 DILI的诊断和治疗：巨噬细胞能否成为靶点 136 DILI的遗传易感性 137 结论 137 参考文献 137 第10章炎症在药物性肝损伤中的作用 140 前言 140 炎症是固有性DILI的进展因子 142 炎症在特异质性DILI中的作用 147 外源性炎症是DILI的易感因子 148 结论 151 致谢 151 参考文献 151 第11章适应性免疫系统在特异质性药物性肝损伤中的作用 156 前言 156 特异质性药物反应的临床特点 157 免疫介导特异质性IDILI的证据 158 其他假说 161 趋于统一的特异质性IDILI发病机制假说 162 结论 168 致谢 168 参考文献 168 第12章组织修复和死亡蛋白在肝损伤中的作用 173 前言 173 两阶段中毒模型 174 组织修复的剂量应答性 174 混合肝毒物诱导的剂量应答性组织修复 176 组织修复是肝中毒最终结果的决定因素之一 176 较重的初始肝损伤与组织修复之间的关系 177 影响组织修复的因素 178 肝损伤的进展 181 肝损伤的消退 184 组织修复的意义 184 死亡蛋白在肝损伤扩展中的意义 185 结论 186 参考文献 186 第13章药物性肝损伤发病机制中的遗传因素 190 前言 190 识别DILI遗传因素的方法与途径 190 预测DILI易感性的遗传因素 191 结论 196 参考文献 196 第二部分诊断和处理 199 第14章药物性肝病的临床表现及治疗 201 前言 201 易感因素：　药物性肝损伤 202 疑似或可能DILI的临床认知 202 临床及实验室表现 203 DILI的临床表现 203 DILD的非特异性临床及实验室表现 203 严重DILI的指征：　Hys法则的重要性 204 药物性自身免疫性肝炎的重要特征 204 相关药物 205 DILD的管理和治疗 207 激发试验 208 参考文献 208 第15章药物性肝病的组织病理学评估 211 前言 211 病理学在评估DILD中的作用 211 DILD的损伤模式 212 肝穿刺活检评估DILD 226 结论 228 致谢 228 参考文献 228 第16章药物性肝病的危险因素 231 前言 231 宿主危险因素 232 环境危险因素 234 药物相关性危险因素 235 结论 236 致谢 236 参考文献 237 第17章药物性肝损伤的生物标志物 240 前言 240 肝细胞型DILI生物标志物现状 241 更理想的DILI标志物探索之路 242 代谢组学 243 转录组学 244 蛋白质组学 244 新的生物标志物在临床试验中的应用举例：　肝素 246 血清蛋白加合物 246 抗肝抗体 247 淋巴细胞转化试验 247 结论 247 参考文献 248 第18章因果关系评估 251 前言 251 诊断所需临床条件 252 DILI诊断及文献发表的基本要素 257 因果关系评估 258 结论 262 参考文献 263第三部分特定药物的肝毒性 265 第19章对乙酰氨基酚诱导性肝病的发生机制 267 前言 267 活性代谢产物的形成 267 活性代谢产物形成过程中的细胞色素酶P450 268 蛋白质共价结合 268 在两阶段中发生的毒性 271 钙代谢改变 271 氧化应激和毒性 271 线粒体通透性转变 274 抗氧化防御机制 275 细胞信号和线粒体通透性转变 277 肝脏炎症 278 基因组学、蛋白质组学和代谢组学 281 结论 281 致谢 282 参考文献 282 第20章对乙酰氨基酚肝毒性的病理特征及临床表现 290 前言 290 对乙酰氨基酚药理学 290 对乙酰氨基酚的合理应用与管理 291 对乙酰氨基酚毒性的临床表现 291 对乙酰氨基酚毒性的定义 292 毒性生物标记物 292 患者的变异性与对乙酰氨基酚的毒性 293 致谢 295 参考文献 295 第21章非甾体类抗炎药肝毒性及作用机制 298 非甾体类抗炎药肝毒性：　药物性肝损伤的范例 298 NSAID肝毒性的毒代动力学：　处置和代谢 300 NSAID肝毒性毒效学相关因素：　细胞和分子机制 305 NSAID肝毒性的宿主易感因素 313 结论 313 参考文献 314 第22章非甾体类抗炎药和白三烯受体拮抗剂 320 前言 321 NSAID所致肝损伤的发病率 321 风湿病对肝脏的影响 322 NSAID肝损伤的临床表现及生化改变 324 各类NSAID导致的肝损伤 326 抗风湿病药物导致的肝损伤 334 白三烯受体拮抗剂的肝毒性 335 治疗痛风药的肝毒性 336 NSAID和其他抗炎症药物所致肝损伤的监测 337 参考文献 339 第23章麻醉剂相关肝毒性的发病机制、病理学和临床表现 347 前言 347 挥发性麻醉剂诱导肝毒性的临床特征 348 挥发性麻醉剂的代谢 349 麻醉剂诱导肝损伤患者的适应性免疫应答 351 动物模型 354 氯氟烃类制冷剂 356 挥发性麻醉剂诱导肝损伤的作用机制和存在个体易感性的依据 356 结论 358 参考文献 358 第24章抗惊厥药物 363 前言 363 卡马西平 364 奥卡西平 367 苯妥英 367 苯巴比妥 368 丙戊酸 369 非尔氨酯 372 拉莫三嗪 373 对抗惊厥药物肝损伤的处理 374 参考文献 374 第25章精神治疗药物和滥用药物的肝损伤 379 前言 380 精神治疗药物肝损伤的流行病学特点 380 精神治疗药物所致肝损伤的识别 381 精神治疗药物所致肝损伤的影响因素 382 　抗抑郁药 382 抗精神病药物 386 抗焦虑药物 388 精神兴奋药物 389 情绪调节药物 389 草药 389 违禁和消遣药物 389 结论 390 参考文献 390 第26章抗菌药物和抗真菌药物的肝毒性 396 前言 396 抗菌药物 397 抗真菌药物 402 结论 404 参考文献 405 第27章抗结核药物的肝毒性 413 前言 413 肝毒性的发病率 415 肝毒性的发病机制 415 单药治疗的肝毒性 417 多药抗结核治疗的肝毒性 418 抗结核治疗肝毒性的高危因素 419 临床、生化和组织学特征 423 治疗，包括考虑肝移植 423 潜在结核及再治疗患者的治疗选择 424 潜在肝病患者的抗结核治疗 425 肝移植患者抗结核治疗的肝毒性 425 ATT治疗监测的推荐意见 426 结论 427 参考文献 427 第28章抗病毒药物的肝毒性 432 前言 432 抗逆转录病毒药物 433 HAART相关的DILI发病率和危险因素：　药物与宿主 433 HAART相关DILI的临床表现及其机制 435 肝炎的治疗 438 疱疹病毒科感染的治疗 438 流感病毒的药物治疗? 439 参考文献 439 第29章心血管和糖尿病药物的肝毒性 445 前言 446 心血管药物 446 糖尿病药物 452 结论 455 参考文献 455 第30章肿瘤化疗 464 前言 465 抗癌药物的肝脏代谢 465 造血干细胞移植与肝损伤 470 抗肿瘤治疗的肝毒性 472 部分抗癌药物和毒性方式 474 结论 479 参考文献 479 第31章免疫抑制药物的肝毒性 488 免疫抑制药物的分类 488 目前临床应用免疫抑制药物的肝毒性 489 结论 499 参考文献 499 第32章甲氨蝶呤相关的肝中毒 509 前言 509 急性肝损伤 510 MTX相关的慢性肝病 510 MTX相关慢性肝病的发病机制 513 MTX相关慢性肝病的监测 514 结论 516 参考文献 516 第33章激素和激素拮抗剂对肝脏的不良作用 520 前言 520 口服避孕药物 521 同化雄性类固醇类药物 523 雌激素受体拮抗剂 524 雄激素拮抗剂 526 皮质类固醇 527 抗甲状腺药物 528 结论 529 参考文献 529 第34章毒蕈中毒——毒素诱发肝小叶中心坏死的临床模型 534 前言 534 鹅膏菌：　蘑菇 534 毒素 535 鹅膏菌中毒：　临床表现 536 肝损伤 537 预后 537 处理 538 结论 540 致谢 540 参考文献 540 第35章草药和膳食补充剂的肝毒性 542 前言 543 HDS使用和费用支出状况 543 药用本草与植物的起源及产品 544 膳食补充剂的管理 545 草药产品在肝病治疗中的运用 546 HDS引起的肝损伤 548 HDS与肝毒性的因果关系评估 548 HDS与肝毒性因果关系评估中的局限性 549 与肝损伤相关的草药产品 549 与肝损伤有关的膳食补充剂 554 天然毒素 555 结论 557 参考文献 557 第36章职业性和环境性肝中毒 565 前言 565 肝损伤的类型 566 暴露的类型 567 肝损伤的易感性 567 职业性肝毒性的测试 568 肝损伤的机制 568 肝毒性化学物质 569 卤代芳香族烃 570 卤代脂肪族烃 571 氯代乙烯 572 N取代的氨基化合物 572 有机氯农药、杀虫剂和除草剂 573 其他杂项肝毒性物 574 水力压裂的问题 574 结论 575 参考文献 575 第37章药物引起的慢性肝病 580 前言 580 药物激发的自身免疫性肝炎 580 药物相关的胆管消失综合征 581 药物相关的肝硬化 582 DILI之后慢性肝功能试验异常的发生率 583 DILI对肝脏可能的长期后果 583 结论 584 参考文献 584 第四部分未来方向 587 第38章药物监管 589 前言 589 评估药物性肝损伤风险的法规和科学挑战 591 临床试验中DILI风险因素的评估 592 上市后DILI风险的鉴别和特点：　生命周期法 595 上市后DILI病例的评估 595 上市后的DILI监管工具 598 DILI的风险管理 600 DILI和FDA在药物和生物制剂的安全使用中的作用 603 DILI未来的方向：　科学和监管的衔接 604 参考文献 604 第39章药物性肝损伤网络 608 前言 608 DILI的前瞻性研究 609 前瞻性DILI病例登记 609 DILI药物流行病学回顾性研究 613 致谢 614 参考文献 614 第40章 LiverTox：　一个关于药物性肝损伤的网站 616 前言 616 介绍部分 617 药物记录 621 互动板块 621 结论 622 致谢 622 参考文献 622 上一篇: 中西医结合肛肠病诊治赵刚，鞠应东，孙凤华主编 2010年版下一篇: 28天内分泌平衡书（日）松村圭子著 2015年版

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