GB/T 28671-2012 制药机械（设备）验证导则

　　ICS 11. 120 C 90

　　中 华 人 民 共 和 国 国 家 标 准

　　GB/T 28671—2012

　　制药机械(设备) 验证导则

　　Guidelinesforpharmaceuticalmachinery validation

　　2012-09-03发布 2013-07-01实施

　　中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局中 国 国 家 标 准 化 管 理 委 员 会

　　

　　发

　　

　　布

　　GB/T 28671—2012

　　目 次

　　前言 Ⅰ

　　1 范围 1

　　2 规范性引用文件 1

　　3 术语和定义 1

　　4 验证 2

　　4. 1 验证目的 2

　　4. 2 验证原则 2

　　4. 3 验证程序 2

　　4. 4 验证方案 3

　　4. 5 制造方提供的相关技术资料 5

　　附录 A (资料性附录) 设计确认方案示例 6

　　附录 B (资料性附录) 安装确认方案示例 18

　　附录 C (资料性附录) 运行确认方案示例 29

　　附录 D (资料性附录) 性能确认方案示例 39

　　GB/T 28671—2012

　　前 言

　　本标准按照《药品生产质量管理规范(2010年修订)》的有关要求和 GB/T 1. 1—2009给出的规则起草 。

　　本标准由全国制药装备标准化技术委员会(SAC/TC356)提出并归 口 。

　　本标准负责起草单位 :上海天祥健台制药机械有限公司 、中国制药装备行业协会 。

　　本标准参加起草单位 :上海新先锋药业有限公司 、上海远东制药机械有限公司 、上海理工大学 。

　　本标准主要起草人 : 陈露真 、田耀华 、高云维 、陈岚 、李华强 。

　　Ⅰ

　　GB/T 28671—2012

　　制药机械(设备)验证导则

　　1 范围

　　本标准规定了制药机 械(设 备)(以 下 简 称 制 药 设 备) 验 证 的 术 语 和 定 义 、验 证 目 的 、原 则 、程 序 和方案 。

　　本标准适用于指导制药设备的设计确认 、安装确认 、运行确认和性能确认等验证工作 。

　　2 规范性引用文件

　　下列文件对于本文件的应用是必不可少的 。凡是注 日期的引用文件 ,仅注 日期的版本适用于本文件 。凡是不注日期的引用文件 ,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件 。

　　GB 28670—2012 制药机械(设备)实施药品生产质量管理规范的通则

　　TSG R0004—2009 固定式压力容 器 安 全 技 术 监 察 规 程(国 家 质 量 监 督 检 验 检 疫 总 局 2009年第 83号公告)

　　药品生产质量管理规范(2010年修订)(中华人民共和国卫生部 2011年 1 月第 79号令)

　　3 术语和定义

　　下列术语和定义适用于本文件 。

　　3. 1

　　制药设备验证 pharmaceuticalequipmentvalidation

　　对制药设备进行设计确认 、安装确认 、运行确认和性能确认 ,证明制药设备能够达到预期结果的 一系列活动 。

　　3. 2

　　用户需求标准 userrequirementspecification

　　在满足相关法规 、标准的前提下 ,使用方要求设备达到生产 、检验和管理的目标所需要条件的文件 。 3. 3

　　验证方案 validation protocol

　　阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划 ,它包括验证的目标 、内容 、方法和合格标准 。 3. 4

　　设计确认 design qualification

　　对制药设备的预审 查 , 证 明 制 药 设 备 的 设 计 符 合 预 定 用 途 、《药 品 生 产 质 量 管 理 规 范 (2010年 修订)》及附录 、用户需求标准和制药设备产品标准 。

　　3. 5

　　安装确认 installation qualification

　　制药设备安装后进行各种系统检查 ,证明制药设备的制造和安装符合设计标准 。

　　3. 6

　　运行确认 operationalqualification

　　为验证制药设备或与其相关的系统达到设定要求而进行的各种运行试验 ,证明制药设备的运行符合设计标准 。

　　1

　　GB/T 28671—2012

　　3. 7

　　性能确认 performancequalification

　　证明制药设备在正常操作方法和工艺条件下能持续符合标准 。

　　3. 8

　　验证文件 validation document

　　指验证总计划 、验证计 划 、验 证 方 案 、验 证 报 告 和 验 证 总 结 及 验 证 过 程 中 形 成 的 其 他 相 关 文 档 或资料 。

　　3. 9

　　验证报告 validation report

　　对验证方案及已完成验证试验的结果 、漏项及发生的偏差等进行回顾 、审核并作出评估的文件 。

　　3. 10

　　挑战性试验 challenge test

　　旨在确定某一个工艺过程或一个系统的某一组件(如一个设备或一个设施)在设定的苛刻条件下能否达到预定质量要求的试验 。

　　4 验证

　　4. 1 验证目的

　　4. 1. 1 证明制药设备设计与制造符合制药设备产品标准 、《药品生产质量管理规范(2010年修订)》及附录(以下简称《药品生产质量管理规范》) 、GB 28670—2012和用户需求标准 。

　　4. 1. 2 证明制药设备安装符合设计和生产工艺 。

　　4. 1. 3 证明制药设备空载运行符合设计和生产要求 。

　　4. 1. 4 证明制药设备负载运行的稳定性和安全性 , 以及技术参数的符合性和重现性 。

　　4. 2 验证原则

　　4. 2. 1 制药设备验证应根据《药品生产质量管理规范》、制药设备产品标准 、用户需求标准和制药工艺等要求制定验证方案 ,验证的每个阶段都应有各自的验证方案 。

　　4. 2. 2 制药设备验证范围的确定应依据《药品生产质量管理规范》和制药工艺要求而定 。直接或间接影响药品质量的 ,与制药工艺过程 、质量控制 、清洗 、消毒或灭菌等方面相关的制药设备应属于必须验证的范围 ;其他辅助作用或不对药品质量产生影响的制药设备可不列为验证的范围 。

　　4. 2. 3 制药设备验证分为设计确认 、安装确认 、运行确认和性能确认等各阶段 。

　　4. 2. 4 验证方案应明确实施验证的职责 ,并经过使用方审核 、批准 。

　　4. 2. 5 验证应按照预先确定和批准的方案实施 ,并有记录 。

　　4. 2. 6 验证工作完成后 ,应写出验证报告 ,并经审核 、批准 。验证结果和结论(包括评价和建议)应有记录并存档 。

　　4. 3 验证程序

　　4. 3. 1 制药设备的验证程序依次是设计确认 、安装确认 、运行确认和性能确认 。在各确认阶段均应形成阶段性验证报告 , 出现关键性偏差(如影响设备正常运行 、或安全 、或产品质量的) 应不进行下阶段的确认 。

　　4. 3. 2 制药设备的设计确认 , 由制造方和使用方根据制药设备的预定用途 、《药品生产质量管理规范》、 GB 28670—2012、用户需求标准和制药设备产品标准以及验证方案 ,进行审查和确认 。

　　2

　　GB/T 28671—2012

　　4. 3. 3 制药设备的安装确认 、运行确认和性能确认可由使用方根据验证方案进行审查和确认 ,也可由制造方和使用方共同完成 。

　　4. 3. 4 制药设备验证的各阶段均应形成经审核 、批准的验证报告 。验证文件应按《药品生产质量管理规范》第一百四十八条的要求归档保存 。

　　4. 4 验证方案

　　4. 4. 1 验证方案应经使用方批准后方可实施 。

　　4. 4. 2 验证方案封面应包含确认名称(如设计确认 、安装确认 、运行确认和性能确认) 、制药设备型号 、名称 、文件编号 、版本号(修订版本号)等内容 。

　　4. 4. 3 验证方案基本信息

　　a) 页眉信息 :文件编号 、版本号(修订版本号) 、页码 、文件标题 ;

　　b) 起草人 、审核人和批准人的信息(如姓名 、所属的部门 、职务等) , 以及签署和 日期 ;

　　c) 验证方案修订记录(包括修订日期 、修订版本号 、修订内容 、修订人签名 、审核人签名) ;

　　d) 验证小组人员登记表(包括人员姓名 、所属部门 、职务 、分工) 。

　　4. 4. 4 验证方案主要内容

　　a) 验证目的(验证制药设备设计和制造符合《药品生产质量管理规范》、安装符合说明书上规范要求 、机械特性符合相应生产工艺条件和生产能力要求 、运行达到预定用途等) ;

　　b) 制药设备基本情况 ,包括制药设备主要信息(型号 、名称 、出厂编号 、合同编号 、制造商 、使用方 、采购日期 、固定资产编号 、使用部门 、安装地点 、安装时间 、用途 、主要技术参数 、结构和特性 、功能 、控制部分等) ;

　　c) 执行标准和规范 ;

　　d) 使用仪器登记表 ;

　　e) 试验部分(试验一 、试验二 、……) :试验内容 、要求 、合格标准 、试验方法 、试验结果等 ;

　　f) 偏离说明与结论 ,并经验证人与审核人签名 ;

　　g) 结论 ;

　　h) 验证小组成员与验证负责人签名及签署日期 。

　　4. 4. 5 设计确认(参见附录 A)

　　旨在审查设计的合理性 ,所选用制药设备或系统的性能及设定的技术参数是否符合使用方的产品 、生产工艺 、维修保养 、清洗和 消 毒 等 方 面 的 要 求 , 是 否 符 合《药 品 生 产 质 量 管 理 规 范》和 制 药 设 备 产 品标准 。

　　4. 4. 5. 1 设计确认方案的内容

　　a) 按用户需求标准对主要性能指标确认 ,如 :生产能力 、产品规格 、主要技术参数 、噪声等 ;

　　b) 主要工艺功能 ;

　　c) 可清洗和消毒(灭菌)性 ;

　　d) 关键部分材质 ;

　　e) 电气系统和控制功能 ;

　　f) 安全保护功能 ;

　　g) 与设备及相关公用设施的接口关系 ;

　　h) 结构和外观 。

　　4. 4. 5. 2 设计确认的实施 ,并作出设计确认结论 。

　　4. 4. 6 安装确认(参见附录 B)

　　旨在证明制药设备安装符合随机安装手册提供的技术要求 ,且其外形特征和规格 、电气特性和设备性能都将被验证 。

　　3

　　GB/T 28671—2012

　　4. 4. 6. 1 安装确认方案的内容

　　a) 检查文件 :

　　1) 基本文件资料(装箱单 、产品合格证书 、使用说明书 、主要配套件合格证书和说明书 、主要零部件清单等) ;

　　2) 安装 、维护所需技术资料(搬运示意图 、安装及基础图 、电气原理及接线图 、润滑位置图表 、备件明细表 、易损件目录等) ;

　　3) 检测报告(与药物接触零部件和密封件的材质证明书 、主要零部件材质证明书 、润滑油证明书 、主要配套件合格证书 、压力容器质量报告 、压力容器设计和制造资格证复印件等) ;

　　4) 仪器仪表配置的合格证明文件(仪器仪表清单和合格证书 、安装位置 、编号 、生产厂家 、校验 、校准周期) ;

　　5) 相关公用介质(工艺气体 、工艺用水 、蒸汽 、冷媒等)验收合格文件 ;

　　6) 操作规程(设备操作规程 、清洗规程 、维护检修规程等) ;

　　7) 设备竣工图 。

　　b) 依据制药设备安装的要求 ,确认下列内容 :

　　1) 安装地点的环境符合制药设备使用要求 ;

　　2) 安装位置和空间满足设备操作 、清洗和维修的需要 ;

　　3) 按制药设备清单 、或管道和仪表流程图(即 PID流程图)检查安装情况 ;

　　4) 工艺管道满足工艺的要求 ,如需保温应满足保温要求 ;

　　5) 电气控制系统 ;

　　6) 主要机械零件和结构的完整性 ;

　　7) GMP符合性 。

　　4. 4. 6. 2 安装确认实施 ,并作出安装确认结论 。

　　4. 4. 7 运行确认(参见附录 C)

　　旨在通过对制药设备各功能的测试 、以及空载和负载运行 ,验证制药设备运行 、操作和控制性能符合相应生产工艺条件和生产能力要求 。

　　4. 4. 7. 1 运行确认方案的内容

　　a) 工作条件确认 ;

　　b) 功能确认 ;

　　c) 空载 、负载运转确认 ;

　　d) 控制程序确认 ;

　　e) 安全性能确认 ;

　　f) 各项技术指标确认 ;

　　g) 负载运行可靠性试验 。

　　4. 4. 7. 2 运行确认的实施 ,并作出运行确认结论 。

　　4. 4. 8 性能确认(参见附录 D)

　　旨在证明制药设备的运行达到预定用途而进行的系统性试验 ,通过观察 、记录 、取样检测等手段 ,搜集及分析数据 ,考察制药设备运行的可靠性 、主要参数的稳定性和结果的重现性 。

　　4. 4. 8. 1 性能确认一般要求

　　a) 性能确认是在安装确认和运行确认合格后进行 ;

　　b) 用替代物或实际生产原材料按设定的程序进行系统性运行 ;

　　c) 必要时应进行挑战性试验 。

　　4. 4. 8. 2 性能确认方案的内容

　　a) 在负载运行条件下 ,对药品生产要求的适应性 ;

　　4

　　GB/T 28671—2012

　　b) 生产能力 ;

　　c) 药品生产质量相关指标 ;

　　d) 运行结果的重复性 ;

　　e) 控制精度准确性 ;

　　f) 安全性能 ;

　　g) 负载运行的可靠性试验 ;

　　h) 其他所需的挑战性试验 。

　　4. 4. 8. 3 性能确认的实施 ,并作出性能确认结论 。

　　4. 5 制造方提供的相关技术资料

　　a) 操作规程 。可单独以文本形式列出 ,也可在使用说明书中有专门章节 ;

　　b) 清洗规程 。可单独以文本形式列出 ,也可在使用说明书中有专门章节 ;

　　c) 维护保养规程 。宜单独以文本形式列出 ,也可在使用说明书中有专门章节 ;

　　d) 指导制药设备安装 、使用 、维护保养的相关图样 ;

　　e) 质量证明文件 ;

　　f) 关键件理化性能报告(选项) ;

　　g) TSG R0004—2009规定出厂应提供的资料 。

　　5

　　GB/T 28671—2012

　　附 录 A

　　(资料性附录)

　　设计确认方案示例

　　(封面)

　　设计确认

　　制药机械(设备)型号

　　制药机械(设备)名称

　　文件编号 :

　　版本号/修订版本号 :

　　6

　　GB/T 28671—2012

　　文件编号 :

　　版本号/修订版本号 :

　　页码 :

　　页/总页数

　　文件标题 :

　　设计

　　确认

　　1 文件编制、审核与批准

　　所属部门

　　职务

　　签名

　　日期

　　方案起草人 :

　　方案审核人 :

　　方案批准人 :

　　2 文件修改记录

　　验证文件编号/版本号

　　修订内容

　　修订人签名/日期

　　审核人签名/日期

　　3 验证小组人员登记表

　　姓名

　　所属部门

　　职务

　　分工

　　7

　　GB/T 28671—2012

　　文件编号 :

　　版本号/修订版本号 :

　　页码 :

　　页/总页数

　　文件标题 :

　　设计

　　确认

　　4 目的

　　旨在审查设计的合理性 ,所选用制药设备或系统的性能及设定的技术参数是否适合本企业的产品 、生产工艺 、维修保养 、清洗和消毒等方面的要求 ,是否符合《药品生产质量管理规范(2010年修订)》及附录 , 以及满足制药设备产品标准 。

　　5 基本情况

　　型号 :

　　名称 :

　　制造商 :

　　使用方 :

　　用途 :

　　主要技术参数 :

　　结构和特性 :

　　功能 :

　　控制部分 :

　　× × × × :

　　× × × × :

　　8

　　GB/T 28671—2012

　　文件编号 :

　　版本号/修订版本号 :

　　页码 :

　　页/总页数

　　文件标题 :

　　设计

　　确认